Manejo farmacológico del episodio depresivo bipolar en adolescentes: actualización bibliográfica / Pharmacological management of bipolar depressive episode in adolescents: bibliographic update

El manejo farmacológico del episodio depresivo en contexto del trastorno bipolar constituye un desafío para el clínico tanto en psiquiatría adultos como infantoadolescente. El presente trabajo tiene por objetivo actualizar y sintetizar la evidencia disponible respecto al manejo farmacológico para la depresión bipolar en población pediátrica. Metodología: Se realizó una búsqueda de las publicaciones de los últimos 5 años en bases de datos. Resultados: La evidencia muestra como primera línea el uso de antipsicóticos de segunda generación por sobre los estabilizadores del ánimo en este grupo etario; demostrando lurasidona y lanzapina/fluoxetina eficacia similares. Lurasidona es una opción con mejor perfil de seguridad por asociarse a menos efectos adversos y mejor adherencia. El uso de antidepresivos debe considerarse dentro de los pasos iniciales del manejo, asociado a un antipsicótico de segunda generación. Conclusiones: Se destaca la importancia de la sospecha, evaluación y diagnóstico adecuado para guiar la decisión de manejo integral. A pesar de los riesgos y consideraciones existentes, es importante considerar el uso en primera línea de antipsicóticos de segunda generación y de antidepresivos en el manejo de un cuadro depresivo en contexto de la enfermedad bipolar. La escasez de estudios en el tratamiento farmacológico de la depresión bipolar en general y especialmente en población pediátrica limita la generalización y extrapolación de los resultados a la realidad local.

The pharmacological management of the depressive episode in the context of bipolar disorder constitutes a challenge for the clinician both in adult and child-adolescent population. The objective of this paper is to update and synthesize the available evidence regarding the pharmacological management of bipolar depression in the pediatric population. Methodology: A search of the publications of the last 5 years in databases was carried out. Results: The evidence shows the use of second generation antipsychotics over mood stabilizers as the first line in this age group; demonstrating similar efficacy. Results: The evidence shows the use of second generation antipsychotics over mood stabilizers as the first line in this age group; demonstrating similar efficacy lurasidone and lanzapine/fluoxetine. Lurasidone is an option with a better safety profile as it is associated with fewer adverse effects and better adherence. The use of antidepressants should be considered within the initial steps of management, associated with a second generation antipsychotic. Conclusions: The importance of suspicion, evaluation and adequate diagnosis to guide the decision of comprehensive management is highlighted. Despite the existing risks and considerations, it is important to consider the first-line use of second-generation antipsychotics and antidepressants in the management of a depressive episode in the context of bipolar illness. The scarcity of studies on the pharmacological treatment of bipolar depression in general and especially in the pediatric population limits the generalization and extrapolation of the results to the local reality.

La relación entre la obesidad y estados depresivos / The relationship between obesity and depressive states

La depresión y la obesidad son patologías altamente prevalentes y corresponden a los principales problemas de salud pública. Estas patologías tienen un gran impacto en la morbilidad y mortalidad de los pacientes y afectan la salud y el bienestar de quienes las padecen, así como también afectan en el aspecto socioeconómico consecuencia del deterioro funcional y el gasto de recursos en salud ocasionados. Resultados de estudios epidemiológicos, ensayos clínicos y meta-análisis apoyan la asociación entre los estados depresivos y la obesidad, ya que ambos ocurren conjuntamente en todas las razas de poblaciones evaluadas. El objetivo es abordar la evidencia con respecto a 4 aspectos: (1) obesidad y respuesta a los antidepresivos, (2) trastornos depresivos y su impacto sobre la progresión de la obesidad, (3) tratamiento de la obesidad y el impacto sobre los resultados entre pacientes con trastornos depresivos, (4) el tratamiento de los trastornos depresivos y su impacto sobre los resultados de la obesidad. La evidencia existente apoya la asociación entre obesidad y los resultados adversos para la salud en individuos con trastornos depresivos. Además, destaca el concepto que el tratamiento de una de las dos enfermedades (obesidad o trastornos depresivos) es relevante para mejorar el curso de la otra patología. Puede ser beneficioso explorar dirigidamente la presencia de un trastorno depresivo en sujetos con sobrepeso u obesidad, así como el aumento de peso en personas con depresión. Conocer el efecto de los fármacos antidepresivos sobre el peso corporal es también relevante para facilitar la adherencia al tratamiento en el largo plazo.

Depression and obesity are highly prevalent illness and a mayor public health concern. These diseases have a great impact on morbidity and mortality of patients and affect the health and well-being of those who suffer them, as well as being affected in the socioeconomic aspect as a result of the functional deterioration and the spending of resources. Results of epidemiological studies, clinical trials and meta-analysis support the association between mood disorders and obesity, since both occur together in all the populations evaluated. The objective is to address the evidence regarding four aspects: (1) obesity and response to antidepressants, (2) depressive disorders and their effect on the progression of obesity, (3) treatment of obesity and the effect on outcomes among patients with depressive disorders, (4) the treatment of depressive disorders and their effect on obesity outcomes. Existing evidence supports the association between obesity and adverse health outcomes in individuals with depressive disorders. In addition, it highlights the concept that the treatment of one of the two diseases (obesity or depressive disorders) is relevant to improve the course of the other disease. It may be beneficial to explore the presence of a depressive disorders in overweight or obese subjects, as well as weight gain in subjects with depression. Knowing the effect of antidepressant drugs on body weight is relevant to facilitate adherence to long-term treatment.

Actions of progesterone on depression-like behavior in a model of surgical menopause are mediated by GABAA receptors / Las acciones de progesterona sobre la conducta tipo depresión en un modelo de menopausia quirúrgica son mediadas por receptores GABAA

Abstract Introduction In rats, long-term ovariectomy results in low concentrations of steroid hormones and reproduces anxiety- and depression-like behavior after surgical menopause in women. Progesterone produces antidepressant-like effects two weeks post-ovariectomy (i.e., early post-ovariectomy) through actions on γ-aminobutyric acid-A (GABAA) receptors, but its antidepressant-like effects and mechanism of action in rats eight weeks post-ovariectomy (i.e., late post-ovariectomy, considered a model of surgical menopause) remain unknown. Objective To explore the antidepressant-like effects of progesterone and the participation of GABAA receptors in rats eight weeks post-ovariectomy. Method Long-term ovariectomized female Wistar rats were treated sub-acutely with vehicle or progesterone (.5, 1, and 2 mg/kg) and subjected to the open field and forced swim tests, and behavior was compared with cycling or fluoxetine-treated rats. The rats were then pretreated with picrotoxin (1 mg/kg) followed by progesterone (1 mg/kg) to explore the role of GABAA receptors in long-term-induced depression-like behavior. Results Long-term ovariectomized rats exhibited depression-like behavior in the forced swim test compared with intact rats, an effect that was not observed in progesterone- and fluoxetine-treated long-term ovariectomized rats. These effects were not attributable to psychomotor alterations. In the open field test, the time spent rearing and grooming was lower in ovariectomized rats compared with intact rats, which was not observed in progesterone- and fluoxetine-treated rats. Picrotoxin blocked the effects of progesterone in both behavioral tests. Discussion and conclusion These results indicated that sub-acute progesterone treatment reduced depression-like behavior through actions on GABAA receptors in a rat model of surgical menopause.

Resumen Introducción En la rata, la ovariectomía a largo plazo reproduce algunos síntomas de la menopausia quirúrgica, incluyendo la conducta de tipo depresiva. La progesterona produce efectos tipo antidepresivo en ratas con dos semanas de post-ovariectomía (post-ovariectomía temprana) con participación del receptor GABAA, pero se desconoce si este efecto y mecanismo de acción se mantiene en ratas con ocho semanas de post-ovariectomía (post-ovariectomía tardía considerada como un modelo de menopausia quirúrgica). Objetivo Evaluar el efecto tipo antidepresivo de la progesterona y la participación del receptor GABAA en ratas con ocho semanas de post-ovariectomía. Método Ratas con ocho semanas de post-ovariectomía fueron tratadas sub-agudamente con vehículo o progesterona (.5, 1, y 2 mg/kg) y comparadas con ratas intactas u ovariectomizadas tratadas con fluoxetina, evaluadas en campo abierto y nado forzado. Posteriormente, se identificó la participación del receptor GABAA en los efectos de progesterona (1 mg/kg) mediante el pretratamiento con picrotoxina (1 mg/kg). Resultados En nado forzado, la ovariectomía produjo conductas tipo depresión en comparación con las ratas intactas de la gónada, un efecto prevenido por la administración de progesterona y fluoxetina. En campo abierto, no hubo cambios significativos en la locomoción, pero la conducta vertical y el acicalamiento fueron bajos en las ratas ovariectomizadas respecto a las ratas intactas; lo cual fue prevenido por progesterona y fluoxetina. La picrotoxina bloqueó los efectos de la progesterona en ambas pruebas conductuales. Discusión y conclusión El tratamiento subagudo con progesterona reduce la conducta tipo depresión inducida en un modelo de menopausia quirúrgica con participación del receptor GABAA.

Neonatal exposure to citalopram increases pyramidal and granular cell density in dorsal hippocampus of male but not female adult rats: a quantitative Nissl study / La exposición neonatal al citalopram aumenta la densidad de las células piramidales y granulares en el hipocampo dorsal de ratas adultas macho pero no en hembras: un estudio cuantitativo con tinción de Nissl

Antidepressants use during pregnancy was associated with an increased risk of autism spectrum disorders. Animal models based on early life alterations in serotonin availability replicate some of the anatomical and behavioral abnormalities observed in autistic individuals. In recent years there has been a growing interest in the possible role of the hippocampus in autism. The aim of study is to examine the effects of neonatal antidepressant (CTM) exposure during a sensitive period of brain development on pyramidal and granule cells density of hippocampal formation. We examined the pyramidal and granular cells density of dorsal hippocampus using Nissl stained sections obtained from neonatal citalopram (CTM) exposed rats (5 mg/kg, twice daily, s.c.), from postnatal day 8 to 21 (PN8-21), saline and non-exposed rats. The density of pyramidal cells was significantly increased by 10.2 % in CA1, 10.6 % in CA3 and 13.2 % in CA4 in CTM treated compared with non-treated or saline treated animals (p<0.0001). The density of granule cells in the dentate gyrus was significantly increased by 12.0 % in CTM treated compared with non-treated or saline treated animals (p<0.0001). These findings were obtained only from male rats, suggesting a sexual dimorphism in neural development after SSRI exposure. These data suggest that the neonatal exposure to CTM may induce long-lasting changes in the hippcampal formation in adults, and such effects appear to preferentially target males.

El uso de antidepresivos durante el embarazo se asoció con un mayor riesgo de trastornos del espectro autista. Los modelos animales basados en alteraciones tempranas de la vida en la disponibilidad de serotonina replican algunas de las anomalías anatómicas y de comportamiento observadas en individuos autistas. En los últimos años ha habido un interés creciente en el posible papel del hipocampo en el autismo. El objetivo del estudio fue examinar los efectos de la exposición al antidepresivo neonatal (CTM) durante un período sensible del desarrollo cerebral en la densidad de las células piramidales y granulares de la formación del hipocampo. Examinamos la densidad de las células piramidales y granulares del hipocampo dorsal utilizando secciones teñidas con Nissl obtenidas de ratas expuestas al citalopram neonatal (CTM) (5 mg / kg, dos veces al día, sc), desde el día postnatal 8 a 21 (PN8-21), solución salina y ratas no expuestas. La densidad de células piramidales se incrementó significativamente en un 10,2 % en CA1, 10,6 % en CA3 y 13,2 % en CA4 en CTM tratados en comparación con animales no tratados o tratados con solución salina (p <0,0001). La densidad de células granulares en el giro dentado aumentó significativamente en un 12,0 % en los animales tratados con CTM en comparación con los animales no tratados o tratados con solución salina (p <0,0001). Estos hallazgos se obtuvieron solo en ratas macho, lo que sugiere un dimorfismo sexual en el desarrollo neural después de la exposición a ISRS. Estos datos sugieren que la exposición neonatal a la CTM puede inducir cambios de larga duración en la formación del hipocampo en adultos, y estos efectos parecen dirigirse preferentemente a los machos.

Serotonergic-like profile of 4-propyl-2hbenzo[h]-chromen-2-one (FCS-304) in mice and rats / Perfil de tipo serotoninérgico de 4-propil-2h-benzo[h]-cromen-2-ona (FCS-304) en ratones y ratas

Background: 4-propil-2H-benzo[h]-cromen-2-ona (FCS-304) is a semisynthetic coumarin with MAO-A inhibitory activity and positive results in forced swimming and tail suspension test in mice, but until now, it has not been studied in other screening antidepressant models in mice and rats. Objectives: The aim of this work was to assess the serotonin like effect of FCS-304 in the 5-hydroxytryptophan (5-HTP) test in mice, in the behavioral despair test in rats, and in the reserpine test in rats. Methods: Potentiation of 5-HTP (100 mg/kg, i.p.), induced head twitches were assessed in mice, previously treated with FCS-304 (50-75-150 mg/kg, p.o.). The behavioral despair test was performed in rats treated with FCS-304, recording the immobility time attained by the animals subjected to forced swimming. Antagonism of reserpine-induced ptosis was examined in rats, assessing the level of palpebral closure. Imipramine (30 mg/kg, p.o.) and vehicle (canola oil) served as positive and negative controls, respectively. Results: FCS-304 significantly potentiated 5-HTP induced head twitches in mice, in a dose dependent manner. In rats, FCS-304 significantly decreased the immobility time in the behavioral despair test and antagonized reserpine induced ptosis. Conclusions: These results add support to propose that FCS-304 could elicit antidepressant effects related to MAO-A inhibitory activity.

Antecedentes: 4-propil-2H-benzo[h]-cromen-2-ona (FCS-304) es una cumarina semisintética inhibidora de MAO-A con efectos positivos en las pruebas de nado forzado y suspensión por la cola en ratones, sin embargo, hasta ahora no se había estudiado en otros modelos de tamizado antidepresivo en ratones y ratas. Objetivos: el objetivo de este trabajo fue evaluar el efecto de tipo serotoninérgico de FCS-304 en la prueba de potenciación de 5-hidroxitriptofano (5-HTP) en ratones, y su respuesta en la prueba de desesperanza conductual en ratas y en la prueba de reserpina en ratas. Métodos: se evaluó la potenciación de las sacudidas de cabeza inducidas por 5-HTP (100 mg/kg, i.p.), en ratones tratados con FCS-304 (50-75-150 mg/Kg, v.o.). La prueba de desesperanza conductual se realizó en ratas tratadas con FCS-304, expuestas a nado forzado. El antagonismo de la ptosis palpebral inducida por reserpina se examinó en ratas determinando el grado de apertura ocular. Imipramina (30 mg/kg, v.o.) y el vehículo (aceite de canola, 0,1 mL/10 g), sirvieron como controles positivo y negativo, respectivamente. Resultados: FCS-304 incrementó significativamente el recuento de sacudidas de cabeza inducidas por 5-HTP en ratones, en función de la dosis. En ratas, FCS-304 fue efectiva para disminuir el tiempo de inmovilidad en la prueba de desesperanza inducida por nado forzado y el grado de ptosis palpebral inducido por reserpina. Conclusiones: estos resultados dan soporte para proponer que FCS-304 ejercería efectos de tipo antidepresivo relacionados con la inhibición de MAO-A.

Depresión en pacientes con dolor oncológico / Depression in Patients with Oncologic Pain

Prospectiva, longitudinal, observacional sobre una población de 104 pacientes, representativa de las neoplasias de nuestra región, que padecían de dolor oncológico y síntomas depresivos. Objetivos generales: definir las características peculiares del dolor oncológico. Establecer el valor del diagnóstico diferencial de los síntomas. Investigar los niveles del cortisol a fin de precisar su importancia como marcador biológico. Objetivo específico: establecer si el control farmacológico de la depresión asociada pudiera tener algún efecto útil sobre el dolor neoplásico y la calidad de vida subsiguiente. Metodología: todos los pacientes ingresados recibieron analgésicos siguiendo pautas de la OMS. 50 p (48,07 %) continuaron igual tratamiento: Grupo I (control) 54 p (51,93 %) sumaron antidepresivos: Grupo II (previo al dolor 15 p). Grupo III (desde el dolor 39 p). El diagnóstico de trastorno depresivo se llevó a cabo según criterios del DSM-IV. La intensidad del dolor se cuantificó por interrogatorio con respuestas libres (RL) y escala verbal (EV), la escala numérica (EN), la escala visual analógica (EVA) y completando el McGill pain questionnaire MPQ (con adecuaciones de compatibilización), la inensidad de la depresión, por medio del inventario de depresión de Beck (BDI) y se midió el cortisol salival. Al tercer mes se repitieron iguales parámetros y se compararon ambas mediciones con metodología bioestadística apropiada. Al cuarto mes se efectuó reunión de consenso con familiares y médico de cabecera para analizar los efectos sobre la calidad de vida que se cuantificaron para su análisis matemático. Resultados: se define como cancroalgia al dolor de características específicas provocado por el crecimiento infiltrativo inflamatorio y distorsivo del tumor primario o sus metástasis. 95 % de los pacientes con dolor oncológico padecían trastornos depresivos. Los niveles del cortisol no presentaron variaciones significativas...

Prospective, longitudinal, observational about a population of 104 patients, which is reprresentative of our region's neoplasias and which suffered from oncologic pain and depressive symptoms. General objectives: To define the peculiar characteristics of oncologic pain. To establish the importance of the differential diagnosis of the symptoms. To investigate the levels of cortisol so as to determine its relevance as biological marker. Specific objective: To establish whether the pharmacological control of associated depression might have any useful effect on neoplastic pain and the subsequent quality of life. Methodology: All the patients enrolled received analgesics, following the guidelines of the WHO. 50 p (48,07 %) continued with the same treatment: Group I (control). 54 p (51,93 %) added antidepressants Group II (prior to pain 15 p), Group III (since the nset of pain 39 p). The diagnosis of depressive disorder was performed according to the DSM-IV criteria. The intensity of pain was quantified by a survey based on freee answers (FA) and a verbal scale (VS), the numeric scale (NS), the visual analogue scale (VAS) and by completing the McGill pain questionnaire MPQ (with adequations of compatibilization), the intensity of depression, by means of Beck's Depression Inventory (BDI), and saliva cortisol was measured. On the third month, the same parameters were repeated and both measurements were compared with appropriate biostatistical methodology. On the fourth month a consensus meeting with relatives and general practitioner was held to analyze the effects on the quality of life that had been quantified for mathematic analysis. Results: Oncologic pain is defined as pain of specific characteristics caused by the infiltrative inflammatory growth and distortive fo the primary tumor or its metastases. 95 % of the patients with oncologic pain suffered from depressive disorders. The levels of cortisol did not show significant variations...

Función sexual en pacientes deprimidos: relación entre síntomas depresivos y disfunción sexual / Sexual function in depressed patients: relationship between depressive symptoms and sexual dysfunction

Introducción: La prevalencia de disfunción sexual es mayor en los pacientes con depresión que en la población general. Además la relación entre depresión y disfunción sexual parece ser bidireccional, en el sentido que la presencia de una de ellas puede desencadenar o exacerbar la otra, y el tratamiento de una puede mejorar la otra. Por otro lado, el deseo y el funcionamiento sexual se pueden ver afectados por los efectos secundarios de los fármacos antidepresivos. Métodos: A 50 pacientes deprimidos (según criterios CIE-10 de episodio depresivo o trastorno depresivo recurrente) con una vida sexual activa, se les administró en una visita basal y a los 3 meses la Escala de Depresión de Hamilton (HDRS), la Impresión Clínica Global (ICG) y el Inventario de Motivación y Energía (MEI). Además, cumplimentan en ambas ocasiones la Escala visual analógica de satisfacción con el funcionamiento sexual (VAS-SFS). Resultados: En la visita basal, el 52% de las mujeres y el 63% de los hombres cumplían criterios DSM IV-TR de alguna disfunción sexual siendo la más frecuente el trastorno orgásmico en ambos sexos. En la misma visita las puntuaciones media de la HDRS, MEI e ICG fueron 24,3, 46,4 y 4,2, respectivamente. En la evaluación a los 3 meses, 35% de las mujeres y 37% de los hombres reunieron criterios para alguna disfunción sexual, siendo las puntuaciones media de la HDRS, MEI e ICG de 11,3, 76,5 y 3, respectivamente. Conclusiones: La prevalencia de disfunción sexual en pacientes deprimidos es muy alta; por lo tanto, su exploración debe ser parte obligada en la evaluación de estos pacientes. Además, se observa que cuando los síntomas depresivos mejoran hay una reducción de los problemas de función sexual.

Introduction: The occurrence of sexual dysfunction is consistently higher in patients with depression than in the general population. The relationship between sexual dysfunction and depression seems to be bidirectional, that is, that the presence of either one of these conditions may trigger or exacerbate the other, and the treatment of one condition may improve the other. On the other hand, decreased sexual interest and function both occur as a consequence of antidepressant medication use. Method: Fifty depressed patients (ICD-10 criteria for depressive episode or recurrent depressive disorder) with an active sex life were assessed at baseline and at 3 months using the Hamilton Depression Rating Scale (HDRS), the Clinical Global Impression Scale (CGI) and the Motivation and Energy Inventory (MEI). Moreover, all of them were given on both occasions the Visual Analogue Scale for Sexual Functioning Satisfaction (VAS-SFS). Results: At baseline 52% of the women and 63% of the men reported some sexual dysfunction according to DSM IV-TR criteria. The most frequently reported sexual problem was orgasmic disorder, both by men and women. At the same time the HDRS, MEI and CGI average were 24.3, 46.4 and 4.2, respectively. At the 3-month follow-up, 35% of women and 37% of men reported some sexual dysfunction, with HDRS, MEI and CGI average scores of 11.3, 76.5 and 3, respectively. Conclusions: The prevalence of sexual dysfunction among depressed patients is very high; therefore its exploration should be included in the evaluation of these patients. It was also confirmed that when the depressive symptoms improve, sexual function problems are also reduced.

Antidepressant and anxiolytic-like effects of essential oil from Acantholippia deserticola Phil in female rats / Efecto ansiolítico y antidepresivo del aceite esencial de Acantholippia deserticola Phil en ratas hembras

Acantholippia deserticola (Phil.ex F. Phil.) Moldenke is a Verbenaceae that has long been used in traditional medicine in Tarapacá (Chile) as an analgesic, anti-inflammatory and aphrodisiac agent. Sincé alpha - and beta -thujone were identified as the main constituents (88.4 percent) of the essential oil from this plant, we investigated its biological properties. The results show that the essential oil from Acantholippia deserticola decreased locomotive and rearing activity compared to control group rats, including those treated with diazepam, but the essential oil had no effects on head movements or grooming. The essential oil also had significant anxiolytic and antidepressant effects. This essential oil, therefore, has sedative, anxiolytic and antidepressant actions on the rat central nervous system.

Acantholippia deserticola es una Verbenaceae de uso en la medicina tradicional como analgésico, antiinflamatorio y afrodisíaco en la región de Tarapacá, Chile. En el aceite esencial se ha identificado alfa - and beta -tuyonas como principales constituyentes (88.4 por ciento) de esta planta, que ha llevado a investigar sus propiedades biológicas. Los resultados muestran que el aceite esencial de Acantholippia deserticola disminuye la locomoción y el levantamiento en dos patas, en comparación con el grupo control, incluido el tratado por el diazepam, pero el aceite esencial no tuvo efecto sobre la sacudida de cabeza y el acicalamiento. En ambas pruebas, se observa un efecto significativo del aceite esencial en los efectos ansiolíticos y antidepresivos, lo que indica que el aceite esencial tiene actividad sedante, ansiolítica y antidepresiva en el sistema nervioso central.

Factores que modifican el efecto antidepresivo de los estrógenos: evidencia preclínica / Factors that affect the antidepressant-like effect of estrogens: preclinical evidence

Perimenopause is a transition period between regular menstruation cycles to menopause. During this period important hormonal changes occur in women; for example, estrogen levels oscillations, increases in follicular stimulating and luteinizing hormone levels. These hormonal changes have been associated to the increase in vulnerability to develop psychiatric disorders such as depression in some women. An alternative treatment for depressive states associated to perimenopause is estrogen replacement therapy (ERT); however, controversial results about its effect to treat depression restrict its use. Some factors that may contribute to explain observed discrepancies among clinical studies are age of patients, their endocrine status, estrogens type used in the ERT as well as treatment duration. However, systematic clinical studies are scarce, thus the use of animal models to evaluate the possible contribution of each one of these factors is relevant. The present review analyzed the contribution of different estrogens type, dose, treatment duration, age of animals and the relation between post-OVX time and that of ERT initiation using the FST as the animal model to screen the effect of antidepressant drugs. Results suggest that OVX increased the vulnerability to develop a depressive-like behavior; the closer to surgery, the greater susceptibility occurs, as happens in clinical studies. In relation to estrogens type and dose, lower doses were more effective to reduce depression-like behaviors than supraphysiological ones and estrogen type was important to adjust this factor. The time to start the ERT should be closer to OVX in order to obtain an effect on the FST and duration of restitution depended on the estrogen used. Finally, the age of animals was also a limiting factor for the antidepressant-like effect of estrogens.

A nivel mundial la prevalencia de los trastornos depresivos ha aumentado, encontrándose un mayor número de casos en individuos del género femenino. En particular se sabe que en la mujer la ocurrencia de episodios depresivos varía a lo largo del ciclo reproductivo, observándose picos en aquellos periodos en los que se presentan cambios hormonales importantes como ocurre durante la perimenopausia, periodo que antecede a la menopausia. De hecho se reporta que en la perimenopausia aumenta la vulnerabilidad para desarrollar trastornos afectivos en mujeres vulnerables. Una de las alternativas de tratamiento para la depresión asociada a los cambios hormonales que se presentan durante ese periodo es la terapia de reemplazo hormonal con estrógenos (TRE), sin embargo su uso ha dado resultados contradictorios y, hasta el momento, no se ha alcanzado un consenso. Diversos factores podrían explicar las discrepancias encontradas en los trabajos clínicos, entre ellos el tipo de estrógeno, la dosis utilizada, la duración del tratamiento, el estado endocrino de las mujeres incluidas en los estudios y la edad de las mismas. El presente trabajo revisa evidencia basada en modelos animales en donde se analizan aquellos factores que parecen influir en el efecto antidepresivo de los estrógenos y la compara con la evidencia obtenida en estudios clínicos. Como modelo de menopausia se utiliza a la ovariectomía (OVX) y como modelo para evaluar el potencial antidepresivo de diferentes fármacos se usa el modelo de nado forzado. En este trabajo se revisa el efecto del 17 β-estradiol, el 17 a-etinil-estradiol, el raloxifeno, el tamoxifeno y el dietil-estilbestrol. Además se discute la importancia del tipo de compuesto estrogénico utilizado, la dosis y el tiempo de administración de cada uno de los compuestos, así como la edad y el periodo posterior a la OVX.

Timing of progesterone and allopregnanolone effects in a serial forced swim test / Duración del efecto de progesterona y alopregnanolona en la prueba de nado forzado seriada

The forced swim test (FST) is commonly employed to test the potency of drugs to reduce immobility as an indicator of anti-despair. Certainly, antidepressant drugs reduce the total time of immobility and enlarge the latency to the first immobility period. FST is preceded by the open field test (OFT) to discard any influence of changes in general motor activity that could interfere with immobility in the FST. Albeit progesterone and its a-reduced metabolite allopregnanolone produce antidepressant-like effects in the FST, the timing of actions is unknown. We hypothesized that the latency and duration of effects produced by progesterone and allopregnanolone may be characterized by repeated FST sessions; we therefore devised a serial-FST experimental design to evaluate the timing effects of these steroids on immobility, locomotion in the open field test, and grooming in the later as an indicator of response to stress. We included fifty-one ovariectomized adult Wistar rats weighing 200-250 g at the beginning of the experiments. They were ovariectomized by abdominal approach under anesthesia. Rats were housed six per cage, at room temperature (25 ± 1°C) under a 12 h/12 h light/dark cycle (lights ON at 7:00 a.m.) with ad libitum access to purified water and food. All of the experimental procedures followed National Institutes of Health Guidelines. The local Ethics Committee (Biomedical Research Institute, Universidad Nacional Autónoma de México) approved the experimental protocol. A first group received vehicle (2-hidroxypropyl-γ-cyclodextrin dissolved in injectable sterilized water to obtain a 35% solution, control group n=17), the second group progesterone (1.0 mg/kg, n=17), and the third group allopregnanolone (1.0 mg/kg, n=17). All single injections were applied by intraperitoneal route at a volume of 0.8 ml/kg. The effects of treatments were evaluated in the serial-FST at 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 6, and 24 h after injection, in a rectangular pool (height, 60 cm; length, 30 cm; width, 50 cm), with 24 cm deep water (25 ± 1°C). We evaluated the total time of immobility, during 5 min, considered as the principal indicator of an anti-despair effect. Before each session of serial-FST, locomotion was evaluated in the OFT during 5 minutes. The apparatus consisted on an acrylic box (height, 20 cm; length, 44 cm; width, 33 cm), with twelve squares delineated on the floor (11x11 cm). In the same OFT sessions, grooming was evaluated as an indicator of response to stress. Statistical analysis consisted in two-way analysis of variance (ANOVA) and Student-Newman-Keuls as post hoc test. Total time in immobility was the highest and remained at similar levels only in the control group throughout the seven sessions of the serial-FST. In the allopregnanolone group a reduction in immobility was observed beginning 0.5 h after injection and lasted approximately 1.5 h. Similarly, progesterone reduced immobility beginning 1.0 h after injection, and the reduction lasted for approximately 5.0 h. In all groups, locomotion in the OFT was reduced after the first serial-FST session and remained at similar low levels during the serial-FST. In the control group, grooming was reduced after the first serial-FST session and lasted 24 h, but grooming did not change in the progesterone-or allopregnanolone-treated rats. From a serial-FST design, we conclude that progesterone and allopregnanolone exert short time-dependent reductions in immobility and anti-stress-like effects no longer than 24 hrs, and seemingly a reduction in the response to stress, which may have some clinical applications.

Introducción La progesterona y su metabolito activo alopregnanolona se han estudiado ampliamente en modelos experimentales de ansiedad y depresión, y por su propiedad de ser sintetizadas en el cerebro se les considera como neuroesteroides. Entre las pruebas que permiten determinar la potencia antidepresiva de ciertos fármacos se encuentra la prueba de nado forzado, la cual se diseñó originalmente para detectar la potencia de sustancias con propiedades antidepresivas. Estas sustancias reducen el tiempo de inmovilidad y alargan la latencia al primer periodo de inmovilidad, lo cual es considerado como un efecto antidepresivo. Usualmente, la prueba de nado forzado se aplica dos veces, una sesión de preprueba que dura 15 minutos, en la cual la rata o ratón desarrolla el estado de desesperanza. La preprueba es seguida de la sesión de prueba que se realiza 24 horas después durante 5 minutos. En ella se evalúa el efecto de las sustancias con propiedades antidepresivas. Además, la prueba de nado forzado es precedida por la prueba de campo abierto con la finalidad de identificar cambios en la actividad motora general (hipoactividad o hiperactividad) que pudiera interferir con la interpretación de las variables evaluadas en la prueba de nado forzado. Algunos esteroides, como la progesterona y alopregnanolona, reducen la inmovilidad y alargan la latencia a la primera inmovilidad en la prueba de nado forzado, lo que indica su efecto tipo-antidepresivo. Sin embargo, la latencia y la duración de los efectos farmacológicos son desconocidas. La hipótesis de este trabajo fue que, si utilizábamos la prueba de nado forzado de forma repetida, podríamos identificar el tiempo de duración de los efectos de estos esteroides. Por lo tanto, diseñamos un experimento con la prueba de nado forzado seriada para evaluar el tiempo de permanencia de los efectos de progesterona y alopregnanolona en esta prueba conductual. Materiales y métodos Sujetos: En este estudio se incluyeron 51 ratas adultas ovariectomizadas de la cepa Wistar, con peso entre 200 y 250 g al inicio de los experimentos. Las ratas fueron anestesiadas y ovariectomizadas por aproximación ventral y fueron alojadas en cajas de acrílico trasparente (n=6), con una temperatura ambiente de 25 ± 1°C y con un ciclo de luz-oscuridad de 12 ×12 h (la luz se encendió a las 7:00 am). Las ratas tuvieron libre acceso al agua purificada y al alimento (Purina). Todos los procedimientos realizados en este estudio fueron de acuerdo con las normas éticas en el uso de animales de experimentación, basándonos en la Guía del National Institute of Health, y el protocolo fue aprobado por el Comité de Ética del Instituto de Investigaciones Biomédicas de la Universidad Nacional Autónoma de México. Grupos y tratamientos: Las ratas del grupo control recibieron el vehículo (solución al 35% de 2-hidroxipropil-g-ciclodextrina), el segundo grupo recibió progesterona (1.0 mg/kg) y el tercero recibió alopregnanolona (1.0 mg/kg) por vía intraperitoneal, en un volumen de 0.8 ml/kg. Pruebas conductuales: El efecto de los tratamientos fue evaluado en la prueba de nado forzado a las 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 6 y 24 horas después de la administración. Utilizamos un estanque rectangular (base 50 × 34 cm, altura 60 cm), con agua a 25°C y una altura de 24 cm. Sólo se evaluó el tiempo total de inmovilidad, considerando que es el principal indicador de un efecto antidesesperanza. Antes de cada sesión de nado forzado se evaluó la actividad motora (cuadros deambulados) y el acicalamiento en campo abierto. Esta prueba consistió en colocar a la rata en una caja de acrílico (base 33 × 44 cm, altura 20 cm) con el piso dividido en 12 cuadros de 11 × 11 cm. Los resultados obtenidos de ambas pruebas fueron evaluados por medio de una ANOVA de dos vías y como prueba post hoc se aplicó Student-Newman-Keuls. Resultados La prueba de nado forzado aplicada de forma repetida resultó ser útil para evaluar los efectos temporales producidos por dos esteroides con potencia antidepresiva. Las ratas del grupo control mostraron los valores más altos de inmovilidad en la prueba de nado forzado, los cuales se mantuvieron así durante las sesiones de prueba. En los grupos tratados con progesterona o alopregnanolona hubo una reducción de la inmovilidad, gradual y temporal. Los animales tratados con alopregnanolona redujeron la inmovilidad a partir de las 0.5 horas después de la administración, efecto que se mantuvo por un periodo de 1.5 h. Los animales tratados con progesterona redujeron la inmovilidad a partir de 1.0 hora después de la administración, efecto que se mantuvo por un periodo de 5.0h. En campo abierto, independientemente del tratamiento, hubo una reducción del número de cuadros cruzados después de la primera sesión de nado forzado, efecto que permaneció hasta las 24h. En el acicalamiento, se observó que sólo los animales del grupo control redujeron significativamente el tiempo empleado en esta conducta, mientras que los animales inyectados con progesterona o alopregnanolona no modificaron esta variable. Es decir, mantuvieron niveles semejantes durante todas las sesiones de prueba y estuvieron por arriba de los valores encontrados en los animales control. Conclusión La progesterona y la alopregnanolona ejercen un efecto antidesesperanza de breve latencia, no mayor a 24 horas. Este hallazgo podría tener implicaciones clínicas en pacientes con depresión refractaria al tratamiento convencional.

Prevalencia, factores de riesgo y manejo de la depresión en pacientes con infección por VIH: Revisión de la literatura / Depression in HIV infection: Prevalence, risk factors and management

Depression is one of the main psychiatric co-morbidities in HIV infection, presenting with a significantly higher prevalence than in the general population (around 35 percent). Its presence has been associated with poor quality of life, HIV disease progression and poor adherence to antiretroviral therapy. Although antidepressive treatment has demonstrated effectiveness on the management of depressive symptoms, improvement of clinical and laboratory parameters, and enhancement of antiretroviral adherence, depression is frequently under diagnosed and under treated in these patients. We analyzed the main international findings on depression prevalence, risk factors, con-sequences and management in people with HIV disease.

La depresión es una de las principales co-morbilidades psiquiátricas en el curso de la infección por VIH, presentándose con una prevalencia significativamente mayor que en población general (alrededor de 35 por ciento). Su presencia se ha asociado a deterioro de la calidad de vida, progresión de la enfermedad por VIH y disminución en la adherencia a la terapia anti-retroviral. El adecuado tratamiento antidepresivo ha demostrado ser efectivo en el manejo de la sintomatología depresiva, en la mejoría de parámetros clínicos y de laboratorio, y en reforzar la adherencia a la terapia anti-retroviral. A pesar de su importancia, la depresión suele ser sub-diagnosticada y sub-tratada en estos pacientes. En este trabajo se revisan los principales hallazgos internacionales sobre prevalencia, factores de riesgo, consecuencias y abordaje de la depresión en personas infectadas por VIH.

El efecto placebo en los ensayos clínicos con antidepresivos / The placebo effect in clinical essays with antidepressives / O efeito placebo nos ensaios clínicos com antidepressivos

Estudios recientes concluyeron que los antidepresivos de nueva generación son ineficaces para tratar las depresiones moderadas o severas. Estadísticamente, no sería muy diferente la mejoría que experimentan estos cuadros con medicamentos o con placebo. Sólo en los pacientes con depresiones más extremas la eficacia de los antidepresivos parece ser significativa. No obstante, la aparente eficacia en este grupo no se debería a la efectividad del medicamento, sino a una menor respuesta al placebo. Otro grupo de investigadores, empleando una metodología muy similar, llegaron a conclusiones muy diferentes. Los autores sostienen que todos los antidepresivos fueron superiores al placebo, aunque su eficacia real es menor si también se incluyen en el análisis los estudios no publicados. Esta situación pone de manifiesto las dificultades que enfrenta la investigación de psicofármacos en la depresión y reaviva la polémica respecto de la utilidad y justificación ética del empleo de placebo en esos estudios.

Recent studies determined that antidepressives of new generation were inadequate for moderate or severe depressions. The improvement these diseases show with medication or with a placebo isn’t very different, according to statistics. Antidepressives seem to be efficient only upon patients that present an extreme depression. Nevertheless, the apparent efficiency upon this group wouldn’t be due to the medication itself, but to a minor response to the placebo. Another group of researchers came to very different conclusions employing a similar methodology. They assured that all antidepressives were superior compared to the placebo, although their real effect would be even minor if analysis of studies not yet published were included. This situation shows the difficulties the investigation on psychoremedies for depressions present and it revives the polemics about the utility and the ethical justification of employing placebos in this type of studies.

Estudos recentes concluíram que os antidepressivos da nova geração são ineficazes para tratar as depressões moderadas ou severas. Estatisticamente, não seria muito diferente a melhoria que experimentam estes quadros com medicamentos ou com placebo. Somente nos pacientes com depressões mais extremas a eficácia dos antidepressivos parece ser significativa. Não obstante, a aparente eficácia neste grupo não seria devido à efetividade do medicamento, senão a uma menor resposta ao placebo. Outro grupo de pesquisadores, empregando uma metodologia muito similar, chegou a conclusões muito diferentes. Os autores sustentam que todos os antidepressivos foram superiores ao placebo, ainda que sua eficácia real seja menor se também foram incluídos na análise os estudos não publicados. Esta situação põe de manifesto as dificuldades que enfrenta a pesquisa com psicofármacos na depressão e reaviva a polêmica a respeito da utilidade e justificativa ética do emprego de placebo nesses estudos.